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发布日期:2024-11-25 04:15    点击次数:167

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文 | 硅谷101

也曾估值60亿好意思元的基因检测巨头23andMe正在加速陨落。这家2006年诞生、由谷歌创举东谈主谢尔盖·布林前妻Anne Wojcicki创办的公司,曾是硅谷最驻防的明星之一。11月12日,23andMe晓谕裁人40%、关闭药物研发部门,这已是自2023年以来的第五轮裁人,职工范围从800东谈主骤降至300东谈主。财报泄漏,公司第三季度收入同比下滑12%,净赔本5900万好意思元。

第一代公司如23andMe接管互联网想维,通过明星效应和廉价计谋吸援用户,用基因大数据讲故事来获取融资。但这种模式存在根人性颓势:既无法像互联网居品那样完好意思汇集效应,又败落实在的医疗价值。以23andMe为例,其居品可能只可检测某种疾病数百个已知突变基因点中的几个,这种“广而不精”的步调难以满足临床需求。

本期《硅谷101》节目咱们邀请到了N1 Life荟萃创举东谈主兼CEO臧晓羽(Janice Zang)博士。Janice认为,基因检测行业正资格一轮新旧友替的旅途退换。她深度分析了23 and me的调谢与垂直基因检测公司的崛起,他们或专攻肠谈微生物检测,或聚焦特定基因检测。这种专科化、密致化的趋势,意味着通盘行业正在告别“广撒网”、大而全的检测模式。

以下是部分访谈精选:

01 从唾液测基因到数据流露:23andMe的贸易模式为何失败

泓君:23andMe的其中一个荟萃创举东谈主是谷歌创举东谈主Sergey Brin(谢尔盖·布林)的前妻,能分析下这家明星公司若何陨落的吗?

Janice:这是一家很有代表性的硅谷公司,总部在Mountain View(山景城)。创举东谈主Anne Wojcicki不仅是Sergey的前妻,她姐姐还是YouTube前CEO,天然当今一经过世,但通盘家眷在科技圈都很有影响力。

公司创当场或然2000-2010年东谈主类全基因组测序经营取得紧要进展,公共看到Human Genome Project(东谈主类基因组经营)在医疗、健康等各方面归并东谈主体的庞大后劲。Anne本东谈主毕业于耶鲁大学生物专科,基于专科布景和行业出息创立了公司。

其时硅谷投资氛围活跃,公司一诞生就取得包括Sergey Brin在内的无数投资,共完成26轮融资,总数达十几亿好意思金。但当今急转直下,华尔街时报计算账上资金只可保管到2025年。这家公司作念了一件突破性的事情:将本来上流、门槛高、离庸俗东谈主生存很远的本领带入普通生存,把一次测序的价钱降到99好意思金。它是第一个降价并平直面向消费者的公司。此前的基因检测公司如LabCorp、Natera等都是面向企业的模式,与病院和洽。

泓君:为什么能把价钱降下来?面向消费者的检测和面向企业的检测有什么区别?

Janice:这与本领向上联系。基因测序仪的本领,比如说Illumina这家公司即是行业标杆。从Illumina最要紧的二代测序本领(Next Generation Sequencing,NGS)出现后,测序速率和通量都晋升了。不需要一个样本测许多天,不错汇集很各种本全部测,举座成本就降下来了。23andMe早期即是汇集无数消费者样本,集结到中央实验室处理。

就像病院验血一样有开机费,要汇集通盘东谈主的样本全部作念实验,这样诱导运行用度和耗材使用就能平均到每个样本上。诱导自己是硬件,但每次作念基因测序都需要多个要领:先索取DNA,需要索取试剂;然后要扩增,因为含量很低,这过程也需要试剂;终末才是测序。通盘过程中使用了许多试剂和耗材,这些都是阔绰品,是每个样本的固定成本。

测序过程中PCR(团员酶链式反映)扩增就要用许多试剂。耗材包括两类:一类是试剂,如dNTP的夹杂物(四种核苷酸),要求高纯度、低温保存,还需要引物和酶,这些都要从试剂出产商采购,保存条目刻毒。另一类是实验耗材,如Eppendorf管、移液枪枪头等,要求无菌且一次性使用。一个半小时的实验可能用掉几百个枪头。

在自动化之前,这些都是东谈主工操作,东谈主工用度很高。23andMe通过自动化诱导裁减了东谈主工成本。此外每次基因测序都会产生海量数据。从创立到当今他们有1000万东谈主的样本,这些数据的处理和存储用度也很高,需要大团队和圆善的基础设施。

泓君:那它为什么急转直下了呢?

Janice:这个问题许多东谈主都问过。CEO Anne的说法是因为行业不景气,公共对检测的需求裁减。但许多东谈主反驳说,天然行业不景气,其他公司都能盈利。如果看那些头部基因检测公司,包括前边提到的Illumina,还有国内的华大基因,以及Roche(罗氏)的检测公司等,公共功绩都比较好。

从本领角度讲,这些基因检测公司并不是发明诱导的公司,公共用的测序仪差未几,区别在于样本来源、数据汇集和分析妙技、数据库等这些方面。最要紧的是贸易模式,23andMe从一驱动就走面向消费者的道路,这可能是问题的根蒂原因。

医疗场景和消费场景很不一样。在好意思国病院作念基因检测是大夫开处方,由保障支付,用度比较高但患者感受不到。消费居品必须用户我方支付,是以必须降价。23andMe早期在诱导和自动化历程上确乎作念了许多创新突破,才能作念到99好意思金的价钱,但从财报看于今莫得盈利。

泓君:公共为什么会有检测我方基因的需乞降能源?在病院我能归并,比如重生儿要检测基因颓势,或者有医疗需求的病东谈主需要寻找靶点。但消费者平直去作念基因检测的能源是什么?我知谈他们最驱动在一些名东谈主派对上让公共去吐唾沫,通过明星效应带动,但庸俗东谈主检测的需求是什么?

Janice:更多是满足意思心或猎奇热诚。23andMe其实很像互联网公司,诓骗创举东谈主家庭和投资东谈主的光环,通过名东谈主宣传居品,庸俗东谈主就会效仿。但它并不是第一个,好意思国和德国早期有两家公司,比如Ancestry,他们主要作念族谱,让东谈主探查祖宗来源。因为好意思国事民族大熔炉,公共会意思我方的种族组成,他们就诓骗这种意思热诚,用更科学的妙技满足需求。公共看到唯有100好意思金就认为不错接受。

泓君:你有作念过基因检测吗?

Janice:我没作念过23andMe这类消费级检测,可能因为我对我方的家眷史很明晰。但在病院作念过一些医疗需求的检测,比如女性生养筹议的查验,检测DNA或染色体颓势,还有癌症早筛等。这是个很要紧的区别:基因检测是行为消费居品还是医疗居品。行为消费居品不是刚需,但医疗需求的检测是必要的。

泓君:消费者作念一次基因检测就满足毕生需求了,因为DNA是不变的,对吧?

Janice:公共认为这是个很大的问题。23andMe创举东谈主最早讲故事时说好意思国有几亿东谈主口,每东谈主作念一次亦然天文数字。他们还想把数据和疾病风险身分关联起来。但现实居品并莫得完成这件事。比如某种疾病可能有几百个已知突变基因点,但在23andMe的居品里可能只可测其中的几个辛勤。因为不是纯医疗居品,莫得身手把通盘基因都检测一遍。

泓君:是以更像是一个玩物,不是迥殊专科的事情。我看当今许多基因检测公司,比如SelfDecode宣称他们的基因检测比23andMe的数据范围深100倍。

Janice:对,当今新一代公司更专注垂直领域,比还是意测肠谈微生物的基因检测,或成心测某个癌症筹议的大肠癌基因检测。他们把这个作念得很垂直,而且能诓骗许多数据库。但23andMe提倡测通盘基因,显得有点业余。

泓君:23andMe给我的印象是在跟成本阛阓讲故事:咱们不是靠卖基因检测收成,而是靠DNA数据库创造价值。像互联网搜索模式,提供廉价致使免苦恼迹,通过数据收成。但具体也没玩出来,反而因为这个模式出了问题。2023年流露了690万客户明锐信息,堕入讼事还要支付3000万好意思元妥协金。这透顶破坏了消费者对公司的信任。

Janice:确乎,他们每轮融资都在讲数据的故事。咱们这里的投资东谈主也常说这家公司最值钱的是数据。但问题是这些数据若何变现?表面上数据是不成搪塞商用的,天然23andMe宣称80%的用户容许数据用于研究或其他用途。

除了个东谈主信息,还包括生物数据。在80、90年代可能嗅觉不到它的要紧性,但当今相当要紧。23andMe被黑客错误后,公共驱动想考黑客为什么要窃取这种数据。

第一,不错卖给保障公司,通过这些信息看到每个东谈主的患病风险。如果投保东谈主其后真的患病,保障公司可能拒却理赔,因为这是自带的疾病而不是突发情况。重疾险一般只保不在预期里的情况。保障公司会让你填既往病史和家眷遗传风险,比如高血压、高血脂、腹黑病等,你可能其时不知谈,但你的家眷里有这个信息。第二,还有生物识别(biometric)筹议的风险。当今许多都是生物识别,比如指纹识别、虹膜识别。有些电影里泄漏将来可能有基因筹议的识别,这个更准确,因为指纹不错用胶带复制,但基因信息当今认为是无法复制的。如果有东谈主能复制基因信息,就可能盗取许多东西。第三,还有一些贸易价值,许多医药公司用这些基因数据和临床数据来匡助研发。如果数据来源正当,这是善事,不错加速药物研发进度。终末,但这些数据管束很严格,比如中国东谈主在国内测的数据就不允许到国际去。23andMe当今手里有几千万东谈主的唾液样本,这些生物样本如果被窃取也很危机。就像国内之前有东谈主把病院的血样悄悄卖给国际公司,最终因危害国度安全被重判。

泓君:你认为除了23andMe,像Ancestry、MyHeritage这些老牌基因检测公司是否也濒临相通的挑战?

Janice:行业带来的挑战和用户增长挑战是渊博存在的,但Ancestry当今比23andMe更健康。因为Ancestry自己是温和追想祖宗和家眷历史的,早期就积聚了对这方面感风趣的用户。当今它的数据库比23andMe还大,可能是两倍。2015年收入就突破10亿好意思元,其中8亿是会员订阅收入。会员订阅能带来访佛付费,这是23andMe一直无法跨越的门槛。

02 从泛基因检测到癌症筛查:新一代公司转向专密致分

泓君:在咱们筹商新旧基因检测公司之前,我想先共享一下为什么会猜测这个选题。岁首我读了一册在生物医学圈相当有名的书《杰出百岁》,书中提到了三代医疗的见识,即医学 1.0、2.0、3.0。

医学 1.0 以希波克拉底为代表,主要依靠平直不雅察得出论断。比如早期发现大夫作念完尸检后去接生,产妇弃世率会相当高。其时只可不雅察到这种表象,但不解白原因,致使可能走向迷信的宗旨。直到发现了细菌,才知谈检测完尸体要洗手才能接生。这个过程符号着医学从 1.0 向 2.0 的过渡,而青霉素的发明则是医学 2.0 实在的变革者。在医学 2.0 时间,东谈主类取得了许多向上,比如通过疫苗险些淹没了赤子麻木症,肺结核也不错诊治了。但举座来说,医学 2.0 在癌症等历久疾病的诊治上阐扬还不够生机,更多是在匡助东谈主减速弃世。最近作家提倡了医学 3.0 的表面,强调保管寿命和生存质料。咱们不错通过敞开、养分饮食来转变生存民俗达到这个宗旨。书中讲到四大“骑士”类疾病:腹黑病、癌症、糖尿病和神经退行性疾病(如阿兹海默症),这些是东谈主类弃世的主要原因。

让我温和的是,书中通盘瞻望和数据都不是造谣而来,而是基于具体的健康蓄意。比如讲到腹黑病时,提倡了 ApoB ,发现它比咱们惯例体查验的坏胆固醇与心血管疾病的筹议性更高,更有瞻望价值。但面前病院惯例体检并不包含这些蓄意。

因为硅谷在健康养生、抗衰领域一直走在前沿,是以我查到了一些公司,比如 InsideTracker 这样的新基因检测公司是不错检测 ApoB 的。在查贵府过程中发现,基于公共对细分阛阓、抗衰、龟龄的需求,通盘硅谷的基因检测领域正在全面爆发,出现了许多新公司。

Janice:是的,从 1.0 到 2.0 确乎是一种向上。早期公共都是教授科学,因为那时获取数据的妙技可能即是用双眼不雅察,然后作念一些感官上的记载。到了其后有了更多妙技,比如刚才提到的心血管疾病筹议蓄意,在几十年前(decade)当代医学发展后,咱们不错通过抽血查验血液里的卵白质、脂质等生物分子,通过它们的含量与疾病确立筹议。

当今咱们提到的 ApoB 是一个代表,咱们把它的抒发量与疾病关联起来。这表示咱们一直在用新产生的数据类型与东谈主体现实阐扬出的疾病作念关联,在握住学习这个王法中,咱们不错回首出什么样的基因可能导向什么样的疾病。从这个角度看,实在在发展的是检测本领和科学不雅察的妙技。

泓君:23andMe 是 2006 年确立的,一经快 18 年了,通盘行业一经变化了好几轮。你能讲讲新一代的这些公司有什么特征吗?

Janice:当今更新的公司我认为有两个特色:

一个是有的基因测序公司开发了我方的测序本领,有更好更高效的测试步调,这是第一个特色。比如湾区另一家公司 10X Genomics,相当知名,一驱动融资就过亿好意思金。它诞生于 2012 年,比 23andMe 晚,但有创新性的 DNA 测序本领,不错加速通盘基因组的测序,而且收入增长迥殊快。

10X Genomics 有两种要紧本领:一个是测试 DNA 短序列的 linked reads,另一个是对单细胞 RNA 进行测序的本领。这些本领听起来更高端复杂,并不是平直与某种疾病挂钩,而是不错作念各式测序。应用场景相当广,不错和许多科研实验室、企业和洽。它每测一次平直收费,是 service-based 的模式,加上试剂耗材和诱导的销售,贸易模式与平直面向消费者的互联网居品很不一样,阛阓范围也更大。

泓君:听起来它是在作念这些前端基因检测公司的上游供应商。你刚刚讲到这里,我片刻猜测一个问题:咱们知谈通盘互联网的现实是足下,它确立起的汇集效应会让用户越多,最终并吞通盘阛阓。你认为在基因检测阛阓,将来会是宽阔垂直领域百花皆放的花式,还是会愈加集结化?

Janice:这个问题要从基因检测行业里每一类公司的扮装提及。

最底层作念基因检测开端要有测序仪,这些测序仪大部分公司当今用的都是 Illumina 的诱导,确乎形成了很集结的后果。这种足下是多年积聚的截至,最早期是本领专利的足下。

Illumina 主要有两个相当要紧的专利:一个是通过收购 Solexa 这家公司取得的阵列式测序本领,这匡助他们不详更高通量、更高精度地作念测序;另一个是 Roche 454 的测序平台,亦然高通量本领。是以如果平直看当今基因检测行业的头部公司,最尖端的即是 Illumina,下一个是 Thermo Fisher,都是作念测序仪的大公司。天然他们也提供平直测序的事迹和平台,但中枢是诱导。这种花式短期内很难转变,要在硬件方面作念突破、矫正一个行业需要许多年。

再往下走,即是使用这些测序仪的公司,比如有具体居品或事迹的公司,这些公司当今的趋势是越来越垂直细分,这是第二个特色。而且这种细分化并不料味着阛阓范围或贸易后劲变小,反而因为专科性让公共更驯服这些数据,产生更多参考价值。

当今咱们知谈 23andMe 的数据在好意思国大夫那里是不受招供的,因为参考价值很有限,能测到的新东西也很少。但其后像 LabCorp、Quest 这些更专科的公司,还有成心测肠谈微生物的、皮肤微生物的、阿兹海默基因风险的等等,因为有了专注度和精准度,大夫会认为更有参考价值,公共也会更老成、感性地看待这些数据。

是以从这个角度看,当今基因检测公司的数目在增多,但每一家都很专精。这个行业将来不太可能出现一家公司足下全东谈主体基因组检测的情况,而是可能在结直肠癌检测、阿兹海默病风险检测等细分领域各有头部公司。

泓君:我看当今许多新一代的基因检测公司在冲破 23andMe 的模式,不是只收一次性的检测用度(比如 199 好意思元),而是增多了一个月 129 好意思元这样的订阅制事迹,提供个性化的养分、敞开、就寝指南,还有大夫一对一筹商,把一次性用度变成历久订阅。这算身手税吗?

Janice:我认为不成算身手税,反而是一个迥殊好的创新点。因为刚才提到 23andMe 的居品作念不大的原因在于,公共会说“我知谈这些截至,然后呢?”这些新公司就给出了谜底。比如说通过基因检测发现你的基因与代谢速率联系,或者与心血管疾病高发筹议,然后你的一些生存症状是不是与基因联系?这时他们用基因数据劝服你去转变饮食或敞开民俗,给你一个处理决议。这时候你买的不单是处理决议,同期也买了一个科学的归并。

比如我有个家东谈主,自己患病风险就很高,但一直不细心,迥殊是一些慢性病的风险。往时他皆备不细心生存方式,心爱喝酒、吸烟。但看了基因筹议的阐发后,他就会想“我的基因注定我容易得这个病,但我又想多活几年,那我得好好细心了”。是以这种事迹还是很有匡助的。

泓君:对,我刚才提到 ApoB 对心血管疾病的影响。我还发现一个叫 APOE 的基因,它是参与胆固醇运载和加工的卵白,有三种亚型:e2、e3、e4。其中 e3 是最常见的,但如果领有一个或两个 e4 亚型的拷贝,就可能让一个东谈主患阿兹海默病的风险增多 2 到 12 倍。

当咱们看到这些筹议性,是不是说基于这些一经研究出来的基因会若何影响疾病的关联性,垂直宗旨的基因检测公司就不错缓缓确立起来了?它不错帮咱们瞻望这些疾病。一方面是通盘基因测序本领在发展,另一方面是在每种疾病内部,哪些靶点会影响哪种疾病,当这些细分的科学领域都在发展时,基于这些细分领域的基因检测公司就会越来越有价值。

Janice:对,它们的数据越来越多之后,确立的关联性或者能下的会诊论断就更有依据。有个相当闻明的例子即是安吉丽娜·朱莉,她作念了基因检测后发现佩戴 BRCA 基因。天然咱们刚才提到有些基因的关联性还没那么强,但有些基因,尤其是在肿瘤方面的致癌基因,当今一经得到相当好的证据了。安吉丽娜·朱莉通过检测发现我方有相当高的乳腺癌风险,终末聘请作念了双乳切除,这是一个震荡性的新闻。她这个决定即是基于基因检测的截至。

泓君:面前已知的基因检测神气中,除了咱们提到的腹黑病和阿兹海默症,还有哪些比较常见的检测靶点?

Janice:当今有一些靶点是医疗界一经招供的,病院里会作念的这些检测神气更值得信托。比如说刚才提到的与癌症筹议的BRCA基因,还有一种叫HER2的基因,它主要跟乳腺癌和卵巢癌等多种肿瘤筹议。基于这些发现,出身了许多所谓的“blockbuster”(重磅)药物。

这是一个很告捷的案例:科学家发现许多肿瘤病东谈主过量抒发了这种基因,并在他们的肿瘤上发现了筹议卵白的抒发。这带来了两个宗旨的进展:一是会诊方面,咱们不错在临床实验或普通诊治中识别病东谈主是否过量抒发这种基因;二是诊治方面,许多医药公司成心针对这个HER2靶点开发药物,这些靶向药物的有用率迥殊高。

除此之外,基因检测在漠视病领域也有要紧应用,因为许多漠视病都是基因病或遗传病,迥殊是单基因遗传病,比如地中海贫血症等。这些疾病很早就驱动使用基因疗法诊治,当今也有了一些基因裁剪类的药物。但你会发现,诊治这些疾病的公司都在温和相似的几个靶点,因为不详确立起相当圆善逻辑链条的靶点还是比较少的。每一个靶点都需要无数研究来辅助。

03 uBiome的新式骗局:为何基因检测骗局频出

泓君:硅谷有一个相当知名的公司Theranos,即是《坏血》这本书的主角,它一度估值高达90亿好意思元,许多政客和名东谈主都投资了这家公司。但终末发现它宣称的“一滴血能监测通盘生物样本”在科学上是站不住脚的,这个骗局保管了很久。当今创举东谈主Elizabeth Holmes一经下狱了。还有一个类似的例子是uBiome,亦然一个基因检测公司,估值达到39亿好意思元,但他们试图榨取医疗保障,蒙蔽法务照顾人,误导投资者。能讲讲这个公司的来龙去脉吗?

Janice:Theranos这个案例确乎很知名,一经有书和影视剧。现实上不成说一滴血皆备测不了通盘疾病,只是在2003年她创立公司时,这个本领还远远不够老到。

至于uBiome这家公司,又是一家硅谷公司,开端创当场它的本领其实是可行的,但缺憾的是他们莫得把本领实在用到实处。它不是测通盘基因,而是汇集病东谈主的肠谈微生物,通过这些检测来瞻望疾病或匡助会诊。这个过程比血液检测在样本汇集上更容易。

这家公司引起震荡有几个原因:开端融到了许多钱,险些通盘硅谷知名投资东谈主都参与其中,致使包括一些中国布景的投资东谈主。其次,它与23andMe等其他检测公司不同的是,它告捷突破了支付问题。它不是平直面向消费者(ToC),而是与病院和保障公司和洽(ToD和ToI,即to doctor和to insurance company)。每个检测套件保障公司要支付594好意思金,比23andMe还要贵得多。

泓君:是以他的数据其实对大夫莫得匡助,但还是伪造了一些看似有匡助的数据来获取保障?

Janice:对,大夫每次给病东谈主开具他们的gut biome检测处方(居品叫smart gut),保障公司就会支付594好意思金。这是平直的骗保行为。更严重的是,如果他们的虚伪信息误导大夫作念出虚伪会诊,而这个会诊对应的诊治也被保障隐敝,那保障公司就会有更大的损失。

泓君:这个事情是若何被发现的?又不错成为一册书的素材了。

Janice:这个事情不是片刻被发现的。从FBI对uBiome的拜谒卷宗不错看到,他们采访了许多大夫。大夫们缓缓发现uBiome提供的数据败落严肃的医疗价值,数据相当苟简,后期致使只提供像问卷拜谒一样的粗浅谜底。而且他们的居品一经销售多年,保障公司也支付了许多年,却长久莫得取得FDA的招供,这让大夫的怀疑越来越多。

从用户角度来说,有一位用户本来只订购了一套,因为就他一个东谈主用,但公司却给他寄了6套汇集样本的器具。公司还忽悠说要汇集屡次样本,不错跟踪不同期间点。这个用户认为奇怪就去追查,终末发现uBiome会把一个东谈主的样本当成6个东谈主来使用。即是这些细节让许多东谈主发现了问题。但即便在东谈主们驱动质疑后,这家公司仍然连续运营了很万古分,保障公司连续支付,两个创举东谈主连续忽悠。

泓君:为什么医疗领域的骗局会一直成千上万呢?

Janice:我猜测两个原因:开端是专科壁垒。像Theranos的Elizabeth Holmes和uBiome的两个创举东谈主,当他们以专科布景去融资时,关于非专科领域的投资东谈主或政界名东谈主来说,更容易驯服他们讲的故事,因为他们是专科东谈主士,能把专科本领讲得很好,让东谈主认为既能统朋有很好的贸易出息。

另少量是医疗行业的特色。这是一个高度监管的行业。作念药物研发比较难作秀,因为FDA一直在监管。但在会诊、检测这些领域,作秀的可能性更高,而且还有保障支付的可能。咱们知谈好意思国的医疗用度相当高,天然有保障支付,但这内部的蛊卦相当大。如确实的能把这个局作念起来,收入范围会相当可不雅。

泓君:举座来说,当今基因检测宗旨的政府监管还不太完善,导致阛阓鱼目混珍,咱们很难辩别。

Janice:对,确乎有这个问题。是以你会看到不详参预病院的检测公司相当少,当今病院里作念的基本都是LabCorp或Quest这些历久和洽的公司,这些都是FDA重心温和的对象。出问题的公司更多是在阛阓上,即是病院之外的这些公司。当今有许多基因检测公司,未免这里有一个作秀的,那里有一个忽悠的。

泓君:那是不是建议公共如果拿到基因检测阐发发现存问题,不要当场怀疑我方,先去病院作念一份?

Janice:对,然则病院并不会荧惑庸俗东谈主搪塞作念检测,一定要有医疗原因,比如备孕的东谈主,或者一经孕珠的,或者儿童需要作念这些检测。如果莫得原因的话也作念不了。

泓君:是以就形成了这样的一个阛阓的信息差。

Janice:是的,而且公共发现这种事又发生了。他的投资方跟Theranos的投资方也很相似,包括A16Z等相当知名的投资东谈主,而且这家公司还是Y Combinator投资的。你看这些在投资方面很专科的投资东谈主,但在人命科学这个领域,门槛还黑白常高。

04 CRISPR对人命科学的影响,不亚于生成式AI

泓君:你认为生物学在这个世纪内部最大的几个突破是什么?

Janice:当今是2024年,这个世纪一经过了1/5。从我的角度来看,对生物医药行业、人命科学领域影响最大的可能是基因裁剪本领。基因裁剪本领的影响力确乎相当大,它险些转变了通盘生物实验室的职责历程和想路。比如说往时公共想要作念一个新的细胞系或者新的动物模子,这个周期黑白常长、相当上流的,但自从有了CRISPR,你就不错我方联想想要的模子。

除了这个之外,CRISPR当今也被用于疾病研究。它不仅不错用于科研,还一经应用到生物医药的药物研发中。这些药物不单是是化学药物,还包括生物药,比如基因疗法、细胞疗法。细胞疗法是用细胞行为药物,要让这些细胞具有诊治后果,咱们需要对它进行工程化,给它裁剪一些功能,这时候也用到了基因裁剪本领。是以在每个细分领域,致使每个重要都会用到这些本领,不错说是无处不在。

泓君:我认为通盘基因裁剪对当今科学的影响可能都不亚于这一轮的东谈主工智能。

Janice:对,我认为许多东谈主都有我方的归并。刚才说基因裁剪是一个相当大的突破,是基于我个东谈主的不雅察和职责教授。东谈主工智能等本领跟CRISPR比拟当今有个差距:咱们当今看到的更多是表面上的向上,咱们认为它能作念一些事情,但要实在作念到还有很大距离,它当今还莫得浸透到人命科学、生物医药的每个重要和领域。但基因裁剪本领其实一经作念到了。

泓君:要不要解说一下基因裁剪本领?

Janice:咱们刚才聊的基因裁剪本领专指CRISPR本领,它取得了诺奖,其中有一位相当知名代表东谈主物即是华东谈主科学家张峰。

粗浅来讲,基因裁剪并不是一个新见识。在CRISPR本领出现之前就有其他的裁剪本领,但过程相当冗长,裁剪时可能会出现虚伪。这些老本领在CRISPR出现后基本都隐匿了。当今不论是东谈主工智能还是其他本领,都有各式各样的算法,但基因裁剪基本都集结到了这个器具上。

这个器具的旨趣是这样的:它用的时候有两个组份,其中一个是“剪刀”,用来剪开基因,是一个叫CAS protein的卵白质。另一个组分叫Guide RNA,相当于给剪刀加上一对眼睛,这个眼睛不错识别出要剪的位置。如果我想剪的位置很明确,就把这个信息联想到Guide RNA这双“眼睛”里,然后这双眼睛就会带着剪刀去到基因上的特定位置进行剪切。

剪完之后,咱们但愿补充一个新的片断进去,这即是基因裁剪:把不想要的部分剪掉,再把想要的部分粘上去。这个粘合的过程是DNA自己诱导时就会发生的,是以不一定需要很是的器具。

泓君:我认为很要紧的少量是这个本领变得相当粗浅了。我传奇这个本领在发明以后,在波士顿的酒吧内部,因为那边是高校蚁合区,连酒保都可能会我方去作念一些基因裁剪。

Janice:对,有这个可能。这个本领真的把门槛裁减了许多,而且操作历程就像我刚才讲的这样粗浅,只需要加入两个东西。然则前期天然需要许多联想职责,因为RNA和卵白质,即是这个“剪刀”和“眼睛”,这两个都是分子,需要相当精准的联想。咱们的基因是由ATCG这些碱基组成的,黑白常精准的,如果联想有少量偏差,它就会找错位置。是往时期的联想更要紧。

泓君:那当今基因裁剪还有基因诊治的痛点和难点在那处呢?

Janice:面前行业里比较公认的一个难点是寄递问题(delivery)。为什么呢?即是我刚才提到的Guide RNA和剪刀这个部分,它们都是生物大分子,和咱们往时使用的化学药品分子有很大的划分。

如果咱们想要定向地裁剪或诊治某一个致病基因或具体靶点,就需要把这两个物资输送到疾病发生的场地,比如某种细胞内部或肿瘤内部。如果只是通过血液打针这两个物资,它们会在血液里被降解掉,因为它们是不踏实的生物分子,咱们东谈主体中有许多酶都不错把它们降解掉。

因此当今有一个成心的细分领域,亦然咱们公司正在研究的宗旨,叫作念drug delivery(药物寄递)。咱们需要研究一些器具,在运载过程中保护这些基因裁剪器或基因药物,让它们不详安全、高效地到达宗旨位置,而且不详参预细胞。这个行业当今备受温和,而且基本上是一种平台型本领。像咱们开发的这种平台型本领,不错用于不同的RNA,包括我刚才提到的“眼睛”或“剪刀”都不错是RNA分子的方式。通过这个寄递本领,咱们不错把保护、靶向和运载的功能都联想在载体内部,也即是联想在用来包裹这些基因裁剪器的物资内部,然后用作药物。这既是现时行业的一个痛点,亦然一个正在茁壮发展的细分领域。

泓君:你认为AI的发展对基因检测会有什么样的影响?

Janice:AI本领在基因检测行业的各个重要都会有匡助。开端咱们知谈AI有相当坚贞的数据分析身手,它既快又能准确地解读数据。在基因检测中,每一次检测完成后产生的数据量都黑白常大的。

当基因检测产生这些数据时,需要先进行处理,比如清算或进行一些符号等等。如果让AI来作念这个职责,效能会更高、速率更快。接下来,数据处理完成后就要进行分析。咱们知谈当今这些AI模子相当坚贞,它分析出来的截至既快又好,是以在这个重要不错晋升准确率,同期裁减成本。

终末,当咱们把这些数据都处理好以后,要在临床上研究它与疾病风险的关联时,也濒临着海量数据的挑战。因为一方面有基因检测产生的数据,同期还有临床数据,双方都是海量的数据,这时候还是需要依靠AI。

泓君:是以它主如若表当今对数据和数据分析这一块?

Janice:对,我认为这是AI最平直能匡助矫正的方面。还有许多其他的基因检测公司公共都听过名字,有各式各样的故事。但这些故事并不妨碍这个行业在快速向上,伴跟着各式本领、各式分析步调的向上,我相当期待它不详更快地为东谈主类健康带来一些转变。