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机制互补，增效减副，更达标，更高TIR，更抓久的降糖决议，低血糖风险更低，明确体重获益。

2型糖尿病（T2DM）是一组慢性进行性疾病，跟着病程进展，患者β细胞功能缓缓枯竭，抓续高血糖情状将激发多种吞并症，因此早期适度血糖的兴致兴致紧要[1]。胰岛素诊疗是强化血糖适度的常用技能，但其诊疗带来的体重增多、低血糖风险等不良反应亦成为临床一大顾虑。因此，寻求早期达标、增效减副的血糖料理技能成为T2DM限度逶迤的重心。可喜的是，连年来降糖药物不休革故更始，如基础胰岛素胰高糖素样肽-1受体同意剂（GLP-1RA），为临床提供了全新继承。

承袭着促进糖尿病患者抓续获益的理念，4月15日晚19:00-20:30，“益鉴新界·不啻所见”基础胰岛素GLP-1RA线上论坛强烈召开，会议由四川大学华西病院冉兴无讲授担任主席，甘肃省东说念主民病院权金星讲授、新疆医科大学第一附庸病院蒋升讲授担任讲者，陆军军医大学新桥病院童强讲授、青海省东说念主民病院杨历新讲授和宜宾市第二东说念主民病院顾峻菱讲授担任揣度嘉宾，在糖尿病料理不休雠校的布景下，施展临床应如何相识和欺诈基础胰岛素GLP-1RA，助力患者血糖料理。

口服降糖药诊疗失效，

肇端胰岛素or基础胰岛素GLP-1RA？

临床上，患者在口服降糖药诊疗（OADs）失效后，常用的血糖料理法式已经是传统的序贯诊疗时势，即路线式肇端胰岛素诊疗，随疾病发展递进到更强化的决议，如联用餐时胰岛素、预混胰岛素、GLP-1RA等。

然而，序贯诊疗时势存在患者强化诊疗蔓延局面的局限性，这将导致血糖反复及并发症风险的升高[2]。研究发现，患者在肇端胰岛素诊疗时平均糖化血红卵白（HbA1c）水平已高达9.7%，已使用基础胰岛素的患者蔓延强化诊疗的时辰则长达约4年[2]，导致血糖难以达标。IDMPS研究就傲气，OADs调解胰岛素诊疗HbA1c<7%的患者比例不及50%[3]。而《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》指出，早期血糖达标可镌汰糖尿病微血管和大血管病变的发生风险[1]。因此，在OADs诊疗失效后，如何尽早种植血糖达标率、改善患者预后，成为T2DM料理亟需治理的问题。

幸而，连年来循证医学凭证标明，OADs失效后，尽早调解不同作用机制打针类药物诊疗可强化血糖适度并延长血糖达标时辰，最大摒弃地减少高血糖显现，从而绝交或减速并发症的发生[4]。其中，基础胰岛素和GLP-1RA是目下降糖疗效较强的两类药物[5]，学界探索发现二者调解能以机制互补的神志粉饰T2DM病理机制“凶兆八重奏”中的“七重”（图1），从而兼顾空心血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）适度，强化血糖适度。

图1 基础胰岛素与GLP-1RA调解，粉饰“凶兆八重奏”中的七重

相较于序贯肇端基础胰岛素，早期调解基础胰岛素和GLP-1RA可结束血糖尽早达标。研究发现，基础胰岛素与GLP-1RA早期调解诊疗的血糖达标率和达标速率均显赫高于传统序贯诊疗，包括先肇端基础胰岛素，之后3个月或跳跃3个月再调解GLP-1RA诊疗（图2、图3）[6]。

图2 基础胰岛素与GLP-1RA早期调解诊疗与序贯调解诊疗时势的比较

图3 基础胰岛素与GLP-1RA早期调解诊疗的降糖疗效显赫高于序贯诊疗

基础胰岛素与GLP-1RA早期调解的上风已不问可知，但科研东说念主员更但愿通过技艺雠校，结束两种药物在一支制剂中合二为一，从而减少调解诊疗的打针次数，种植患者诊疗恪守性，同期又能保证疗效。基于此，大家首个基础胰岛素与GLP-1RA的调解制剂——德谷胰岛素利拉鲁肽打针液问世，为临床提供了全新诊疗继承。

德谷胰岛素利拉鲁肽制剂中，德谷胰岛素/利拉鲁肽组分保管各自可溶、踏实的多聚体结构，皮下打针后，双组分施展各自的延长作用机制，在各靶器官双组分协同施展降糖功效[7,8]。其循证医学凭证丰富，可用于不同类型的T2DM患者[9]。其中关于OADs诊疗失效的患者而言，对比传统序贯疗法肇端胰岛素诊疗，德谷胰岛素利拉鲁肽打针液因早期调解基础胰岛素和GLP-1RA，从而结束血糖早期达标，改善患者预后。

从TIR探讨基础胰岛素GLP-1RA临床获益

不啻于降糖技能，连年来血糖监测技艺也在不休发展，对传统血糖监测进行了有用补充。以抓续葡萄糖监测技艺（CGM）为例，其紧迫策动葡萄糖标的鸿沟内时辰（TIR）可有用反馈血糖抓续适度情况。TIR具体指代24h内葡萄糖在标的鸿沟内（常常为3.9～10.0mmol/L，或为3.9～7.8mmol/L）的时辰或其所占的百分比[10]。

此外，不休蓄积的循证医学凭证更揭示了TIR在糖尿病患者病理学特征、血糖变化策动、糖尿病并发症及死字风险中的紧迫兴致兴致[11-17]。基于此，TIR成为评价血糖适度的有用策动，并可手脚临床闇练非常和血糖适度标的，越来越多的临床研究将TIR手脚临床研究非常[18]。2020年中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南与2024年好意思国糖尿病协会（ADA）指南推选将TIR>70%用于血糖料理[1,19]。

TIR具有如斯紧迫的临床兴致兴致，因而科研东说念主员运行探索TIR的影响因素，进而有助于改善TIR，匡助临床获益。经研究证据，对高血糖、低血糖、血糖波动幅度及体重指数（BMI）的雅致适度均有助于改善TIR[20-24]。由此可见，降糖药物的疗效、安全性、降糖安静性是临床欺诈逶迤的重心。

从这个角度分析德谷胰岛素利拉鲁肽打针液，其通过双组分作用双受体，结束改善血糖适度、镌汰低血糖风险、安静降糖、结束体重获益，进而显赫改善TIR。DUAL系列大家研究傲气，德谷胰岛素利拉鲁肽打针液诊疗TIR可高达90%，TIR≥70%及TIR增多≥5%的患者比例较基础胰岛素显赫更高[25-28]。

会后揣度

Q

关于OADs适度血糖不达标，需要补充外源性胰岛素诊疗的T2DM患者，在启用打针制剂时，相较于胰岛素诊疗，基础胰岛素GLP-1RA诊疗会有哪些不相同的患者获益？肇端基础胰岛素GLP-1RA需要珍惜哪些事项？

杨历新讲授：一方面，早期调解诊疗相较于传统序贯诊疗更合适T2DM患者的早期降糖需求。基础胰岛素与GLP-1RA的“早期调解”诊疗可粉饰T2DM多重病理机制，强化血糖适度，从而减少高血糖显现，绝交或减速并发症的发生。

在增多临床获益方面，DUAL系列研究傲气，相较于基础胰岛素，基础胰岛素GLP-1RA诊疗在HbA1c、TIR、疗效抓久性、镌汰低血糖发生风险、体重获益等方面均傲气出显赫上风[29]。

在药物经济性方面，相较于胰岛素诊疗，基础胰岛素GLP-1RA在胰岛素使用剂量更低的情况下结束“增效减副”，且诊疗决议简便，这为患者减弱了药物背负，有助于种植患者诊疗恪守性。综上，最新版国表里泰斗指南均对基础胰岛素GLP-1RA进行了推选[1,19]。

临床上为患者制定诊疗决议需珍惜个体化原则，提出对不同临床特征的T2DM患者进行分层诊疗，结束紧密化血糖料理。关于存在β细胞功能枯竭、肠促胰素效应不及、胰岛素违抗、胃肠说念功能较好的患者，肇端基础胰岛素GLP-1RA是较妥当的诊疗决议。

顾峻菱讲授：在此共享一则临床案例以及诊疗心得。该患者体型超重，既往降糖决议为二甲双胍0.85g一天两次口服诊疗降糖效用欠安，后转为基础胰岛素（逐日18U）调解利格列汀诊疗。但患者诊疗恪守性较差，常健忘口服降糖药，HbA1c在7.2%~7.5%傍边，血糖适度仍不达标。患者个体诉求是停用口服降糖药，追求逐日一次的简便打针诊疗决议。因此为患者停用了基础胰岛素以及利格列汀，调整为德谷胰岛素利拉鲁肽打针液14剂量单元逐日一次皮下打针，并使用CGM监测血糖。使用两三天后，患者惊喜地发现FPG降至5mmol/L，PPG降至7~8mmol/L。诊疗2周傍边，患者TIR可达到60%~70%，较此前30%~40%的TIR驱散，血糖得到显然改善。患者对此诊疗决议感到特出散逸，临床上咱们不错继承合适的患者欺诈德谷胰岛素利拉鲁肽打针液诊疗，匡助患者改善血糖适度，结束个体化精确诊疗。

冉兴无讲授：在用药珍惜事项上，基础胰岛素GLP-1RA可与现存除二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂除外的多种OADs调解使用，不推选与胰岛素或GLP-1RA联用。与胰岛素促泌剂联用时，应珍惜低血糖，可计划减少促泌剂的剂量；与吡格列酮联用时应不雅察患者心力枯竭、体重增多和水肿的症状体征，若出现任何腹黑症状的恶化，则应停用吡格列酮[30]。

此外，基础胰岛素GLP-1RA中的GLP-1RA要素在初次肇端时可能会带来一过性胃肠说念不良反应，因此肇端剂量可参照辩论指南提出。对不良反应进行对症处理后，可保管基础胰岛素GLP-1RA的原剂量[30]。临床责任中，提出紧密不雅察患者诊疗反应，赐与患者个体化诊疗决议及调整。

Q

TIR手脚评估血糖适度情状策动之一，近些年受到国表里指南的推选。结合临床，您觉得TIR比较较传统的适度策动，对患者有哪些不相同的获益？德谷胰岛素利拉鲁肽打针液在DUAL系列研究中傲气，患者的TIR不错高达90%，如何相识这一驱散和本色临床兴致兴致？

童强讲授：HbA1c策动反馈的是曩昔2~3个月的平均血糖浓度，不受逐日葡萄糖波动的影响。FPG和PPG则是点血糖，亦无法反馈逐日血糖的波动性。相较于传统控糖策动，TIR更能反馈衔尾血糖达标情况，在发现隐退性高血糖和低血糖以及评估血糖波动方面具有私有上风[1, 31-33]。将多种血糖监测技艺结合，有助于患者血糖精确全面的评估。

然而，目下患者取得高水平的TIR诊疗标的仍有一定勤劳，其开头于血糖监测技能的不及、患者饮食诱导适度欠安、情感精神情状、降糖药物使用问题等多方面因素。

德谷胰岛素利拉鲁肽打针液诊疗结束了高水平TIR，讲明其具有抓续安静安全有用的降糖效用。DUAL研究傲气，经其诊疗后血糖达标率可高达89.9%，有用镌汰HbA1c 1.3%~2.0%，且具有体重获益，低血糖风险低[30]。而它能结束这一标的，原因正在于基础胰岛素与GLP-1RA的协同降糖作用机制结束了临床诊疗的增效减副。

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“此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度”

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